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肺癌罕見的MET基因變異，治療新突破
諮詢／台灣肺癌學會 柯皓文秘書長
整理／癌症希望基金會



肺癌多年來蟬聯國內十大癌症之首，難纏又棘手，其中肺癌罕見的 MET 基因變異，更為惡性，存活率不高，可以說是惡中之惡。日前國內剛通過治療 MET 基因變異的標靶藥物，為病人帶來一線生機。

肺癌可分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，國內的肺癌患者約有 85% 是非小細胞肺癌，非小細胞肺癌又以肺腺癌居多。非小細胞肺癌已找到一些特定基因突變，比較重要生物標記有 EGFR 、ALK、ROS1、MET、KRAS、BRAF、RET、HER2 等。

台灣肺癌學會秘書長柯皓文表示，EGFR 也就是表皮生長因子接受器，是國內非小細胞肺癌最常見的基因病變。根據林口長庚醫院的統計，有高達 60% 的肺腺癌病人有 EGFR 基因突變。EGFR 、ROS1 等基因突變已有標靶藥物可治療，也看到不錯的反應。

罕見 MET 基因 治療受限預後差
至於 MET 基因突變雖然少見，但是比較具侵犯性，容易產生遠端轉移。病人被檢測到帶有這個基因突變時，至少都轉移到一個器官以上，像是腦部、肝臟等。

過去沒有 MET 基因突變的標靶藥物時，MET 基因突變的患者接受化療，平均存活率只有六到八個月；然而沒有 MET 基因突變的病人，存活率可達十一、十二個月。相較之下，有 MET 基因突變的預後差很多。

肺癌 MET 基因突變的患者年紀較大，一般肺癌的中位數是在 65 歲上下，有此基因突變的平均年齡約為七十五歲左右；女比男略多。

肺癌 MET 基因突變有四型，包括 MET 第 14 個外顯子基因突變，在非小細胞肺癌中約佔 3-4%；c-MET 基因放大約佔 3-5%；另外還有 c-MET 過度表達和 MET 融合基因。

新標靶藥物出現 給病人一線生機
柯皓文記得，一年多前，有一名快八十歲的伯伯罹患肺癌，進行基因檢測時同時發現具有 MET 第 14 個外顯子基因突變和不常見的 L861Q 突變。

當時國內還沒有 MET 基因突變的標靶藥物，因此伯伯先接受健保給付的第一代 EGFR 標靶藥物治療，但是病情持續惡化。

伯伯原本想放棄治療，此時剛好已有 MET 基因突變的標靶藥物，後來為伯伯申請恩慈療法，結果在雙標靶藥物治療下，病情慢慢獲得改善，到現在狀況還不錯。

美國及台灣食品藥物管理署去年和今年以快速通關的方式，陸續核准兩種 MET 標靶藥物上市。美國國家癌症資訊網（NCCN）最新指引，建議 MET 第 14 個外顯子基因突變病人可使用這類型標靶藥物。

柯皓文指出，MET 第 14 個外顯子基因突變標靶藥物的臨床實驗還在進行中，整體存活率報告尚未出爐，不過疾病無惡化存活時間有八到十一個月，因為臨床實驗還在進行中，他覺得突破二年以上應該很有機會。

柯皓文說，MET 基因突變雖然較惡性，不過目前還有多款藥物正在實驗中，相信未來將有更多武器可選擇，鼓勵新診斷病人透過基因檢測找到可能的基因突變，盡早對症下藥、提升治療療效，千萬不要放棄任何一線希望！


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