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肺癌「ALK突變」標靶治療新趨勢
諮詢／台北慈濟醫院胸腔內科 黃俊耀醫師
整理／癌症希望基金會

肺癌高居國內癌症死亡率第一名，過去帶有「ALK 基因突變」的晚期肺腺癌病人，存活期大約只有半年；近年來不斷有新的標靶藥物上市，醫師形容「可以用的標靶藥物比 ALK 病人還多」！ 接受治療後「應該有機會活到 5 年」，鼓勵病人樂觀抗癌。
 
國內肺癌病人中，有近 7 成是肺腺癌。研究已發現一些特定的基因變異會造成肺腺癌，其中以 EGFR 基因突變最多，約佔 55%；ALK 基因突變則約佔 5%；KRAS 基因突變佔 5%；MET 佔 2-3%；ROS1 佔 1-2% 等。
 
台北慈濟醫院胸腔內科主治醫師黃俊耀說，ALK 基因突變比例雖不高，但是許多病人確診時都已產生肺對肺的轉移，「整個肺像滿天星一樣，都是白色的點」、以及淋巴轉移，甚至有部分已腦轉移，非常惡性。
 
ALK 是一種「融合型」基因突變，指 DNA 分化後，把兩段不該黏在一起的 DNA 相融合；好發於年輕、女性、非抽菸者。過去晚期病人接受化學治療，存活期只有 6 個月；從 2009 年後，陸續有針對 ALK 基因突變的標靶藥物上市，現已大大提高存活率。
 
肺癌病人被診斷為晚期肺腺癌時，要先做 EGFR 基因突變檢測，若為陰性則再進一步檢測 ALK。黃俊耀說，看到患者的報告是 ALK 陽性時，會高喊「恭喜你，是 ALK！」，因為已有很多的武器可以使用。
 
目前有 ALK 基因突變的晚期肺腺癌病人，服用第一代標靶藥物，無疾病惡化存活期 (PFS) 有 10 個月，第二代標靶藥物則可長達 34 個月。黃俊耀指出，這還只是第一線藥物的無疾病惡化存活期，「我常跟病人說，如果我沒讓你用藥 3 年，是我對不起你，因為沒有幫你選好的藥！」
 
在產生抗藥性後，會建議進行「次世代基因檢測 (NGS)」，檢查是否出現常見的 G1202R 基因變異，此時可以用第三代標靶藥物治療。即使服用一段時間後又出現抗藥性，可以再做次世代基因檢測，若是有 MET、RET、PD-L1 等基因突變時，再找相對應的標靶藥物或是採用免疫治療等，存活期很有機會拉長到 5 年。
 
服用 ALK 標靶藥物，可能會出現一些副作用，像是腹瀉、噁心、嘔吐、皮膚搔癢、心律變慢、肝毒性、膽固醇上升等，不過這可以透過症狀治療或減藥等方式改善，千萬不要輕言放棄。
 
由於肺腺癌的症狀不明顯，通常等出現呼吸困難、喘時，已經是晚期了。黃俊耀說，其實事後請病人仔細回想，大多都已有一段時間出現咳嗽等症狀，但常以為只是感冒而已。因此提醒民眾，感冒一、兩週就會好，但若咳嗽超過半個月到一個月未改善，就應到大醫院檢查，才能及早發現、及早治療。

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