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揪出肺癌罕見的變異基因 精準抗癌不繞道！
諮詢／台大癌醫中心分院 楊志新院長
整理／癌症希望基金會

揪出肺癌罕見的變異基因，精準抗癌不繞道！

肺癌是台灣癌症的頭號殺手，每年有 1 萬多人被診斷出肺癌，9 千多人死於肺癌。肺癌的早期症狀不明顯，有一半的患者是到了末期才發現，晚期非小細胞肺癌已可以透過基因篩檢，揪出突變的基因，甚至找出罕見變異基因，透過精準治療來延長生命。

肺腺癌居多 占半數以上
肺癌主要分為小細胞肺癌、非小細胞肺癌兩類。非小細胞肺癌可再分肺腺癌、鱗狀細胞癌等。台灣的肺癌病人以肺腺癌最多，佔了一半以上，鱗狀細胞癌約佔 20%，小細胞肺癌不到 10%。小細胞肺癌與鱗狀細胞癌和抽菸有關，肺腺癌和抽菸比較不相關。台大癌醫中心分院院長楊志新說，早期肺癌的症狀不明顯，等到出現咳嗽、發燒、肺炎、骨頭痠痛、頭痛等時，不幸地大多是第三、四期了。
   
找到驅動基因 標靶做利器
二、三十年前，晚期肺癌只能化療，如今，非小細胞肺癌已有突破性的治療。晚期肺腺癌若是可找到「驅動基因突變」，通常可以找相對應的標靶藥物治療，療效比化療好許多；如果沒有驅動基因突變，腫瘤組織的 PD-L1 表現量大於 50% 時，可考慮免疫治療；即使無法用標靶或免疫治療，還可接受化療。

晚期的非小細胞肺癌患者是在和時間賽跑，應先找出是否有驅動基因突變，選擇適合的治療，重要生物標記有 EGFR、ALK、ROS1、MET、KRAS、 HER2、BRAF、RET、NTRK 等基因突變。

楊志新指出，台灣的肺癌以 EGFR 基因突變最多，佔了肺腺癌的一半，再來是 KRAS 約佔 10%、ALK 約佔 5%。而其他的基因突變就相對稀少、所以精準治療也愈顯重要，例如 MET 約為3%、HER2 為 2-3%，NTRK 則更為罕見，僅約 0.2-0.3%。

次世代基因定序 有機會揪出罕見基因突變 
現在的基因檢測有單一的檢測，通常會先做 EGFR，若是陰性再做下一個，一個一個檢驗。另外，還有一種是「次世代基因定序」，可以一次全部做，若是罕見基因突變也可被驗出，但檢驗時間要數週。

不過，楊志新認為，肺腺癌患者可以先做 EGFR、ALK、ROS1，因為這三種的標靶藥物已有健保給付；若是非此三種基因突變，可以再做次世代基因定序，若能找出罕見基因突變，就有機會找到可對應的標靶藥物。藥物取得的方式有：加入符合條件的「臨床試驗」或加入「恩慈療法」等。若藥物已上市、但無健保給付，可選擇自費使用。 

目前除了知道抽菸者是高危險群外，根據台灣過去曾做過的一份大型研究發現，如果家族中有一人罹患肺癌，家人患病的機會就比較高，有兩個會更高…到四、五個就會非常高。楊志新建議，有家族史的人在五十歲以上可考慮做「低劑量電腦斷層」篩檢，若是有發現結節就應定期追蹤，才能早期發現早期治療！

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