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【名醫開講】打擊罕見RET肺癌 標靶治療新趨勢
諮詢/臺北榮民總醫院胸腔部 黃煦晴醫師
整理/癌症希望基金會



肺癌連續43年高居十大死因癌症之首,早期症狀不明顯,發現時多半已晚期,一名77歲的奶奶前年罹患肺腺癌,發現時已經是第四期、出現肝轉移,還帶有罕見的RET基因突變,情況不樂觀。幸好她加入RET標靶藥物臨床試驗計畫,治療後肺腫瘤明顯縮小,肝腫瘤幾乎看不到,療效相當好。RET基因突變標靶藥物已上市,反應率高達六至七成,為病人帶來希望。


轉移性肺腺癌治療3法 基因突變首選標靶治療

台灣的肺癌病人超過九成是非小細胞肺癌,其中以肺腺癌最多。轉移性的晚期肺腺癌有化療治療、免疫治療及標靶治療,臺北榮民總醫院胸腔內科主治醫師黃煦晴表示,化療是最早的治療方法,「它像放一把火把敵人都殺掉,但是正常細胞也會殺掉,副作用大。」

後來發展出來的免疫療法,「它就像球隊的教練,本身不下場打球,而是去教導身體產生免疫反應,攻擊癌細胞。」而標靶治療,黃煦晴形容說:「它就像個神射手,可以直接將箭射向基因突變的癌細胞,療效好,副作用較低。」

轉移性肺腺癌已進入精準醫療時代,病人治療先前做基因檢測,再決定治療方針。如果有基因突變且找到相對應的標靶藥物,第一線是採用標靶藥物治療,當標靶藥物出現抗藥性或無效時,進入第二線的化療。沒有基因突變可檢測PD-L1,若PD-L1指數高可做免疫療法、或免疫治療合併化療等。



基因突變最多EGFR RET只佔1-2%很罕見

轉移性肺腺癌最常見的基因突變是EGFR約佔55%,再來是 ALK約佔5%、 KRAS約佔5%,另外還有MET、 ROS1、BRAF、NTRK 及RET等,這些基因突變都已有標靶藥物可以治療。至於罕見的RET基因突變約佔1-2%,最近一年台灣已有標靶藥物上市。



RET基因突變有標靶可用 反應率高達六至七成

黃煦晴記得,前年有一名沒有抽菸習慣的77歲奶奶發現罹患肺腺癌時,已經是第四期、多處肝轉移,進行常見的EGFR、ALK 、ROS1基因突變檢測都是陰性,因為無法開刀也沒有標靶藥物可以使用,加上年歲已高不想做化療,已打算接受安寧緩和醫療。



當時,正好有一個RET基因突變的標靶藥物臨床試驗計畫,這名奶奶做基因檢測發現帶有RET基因突變,後來加入臨床試驗,經過一年治療,肺部腫瘤明顯縮小,轉移至肝的腫瘤也幾乎看不到,治療效果相當好。

黃煦晴解釋,RET基因突變病人的標靶藥物反應率高達60-70%,療效非常好,而且是口服藥物,有一天吃一次或兩次的藥物,相當方便。至於化療的反應率則為45%,較差;免疫治療的反應率則僅有6.5%,療效不佳。



標靶常見副作用輕不擔心 出現抗藥性換藥找出路

現在市面上有兩種RET標靶藥物,分別是Pralsetinib和Selpercatinib,兩者的使用方式和副作用不太一樣,Pralsetinib較常見的副作用有血球低下、非感染性肺炎;Selpercatinib較常見的副作用有皮疹、水腫、肝功能異常、腹瀉及腹痛、心臟毒性,但上述副作用大部分輕微可以用藥改善,不用過於擔憂。



不過,RET基因突變接受標靶藥物治療時,和其他基因突變一樣,會面臨抗藥性的窘境。黃煦晴認為,此時可以換藥或是再做基因檢測,若是有其他基因突變再尋找相對應的標靶藥物治療,病人抗癌,不要輕言放棄。




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【抗癌攻略】打擊RET肺癌,標靶治療新趨勢〡ft.臺北榮民總醫院胸腔部 黃煦晴醫師〡
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